質(zhì)量管理部本文件及所含信息均為山東科興生物制品有限公司之私有財(cái)產(chǎn)，任何人不得以任何形式將其據(jù)為私有或轉(zhuǎn)給他人A00D001R1編號：Q00C022名稱：****有限公司質(zhì)量手冊版本號：01被取代的文件（編號、名稱、版本號）：起草說明：起草部門：起草人：日期：收件日期審核人意見審核日期收件日期：批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：頒發(fā)部門：質(zhì)量管理部分發(fā)部門/人員：QA辦公室、QC（份）、基因工程藥物車間（微生態(tài)制劑車間（份）、工程設(shè)備辦公室、倉庫（份）、采購辦公室、國內(nèi)銷售部門、國外銷售部門、行政與人力資源部門、財(cái)務(wù)部門、其它：本文件及所含信息均為山東科興生物制品有限公司之私有財(cái)產(chǎn)，任何人不得以任何形式將其據(jù)為私有或轉(zhuǎn)給他人本手冊是****有限公司借鑒國內(nèi)外其它較為先進(jìn)的質(zhì)量保證體系iso9001體系認(rèn)證機(jī)構(gòu)，結(jié)合公司的實(shí)際情況，將質(zhì)量保證體系匯編為公司《質(zhì)量手冊》，它是公司質(zhì)量管理體系的載體，是公司實(shí)施質(zhì)量管理體系的綱領(lǐng)性文件，也是公司按中國《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等國家法規(guī)和批準(zhǔn)文件要求組織藥品生產(chǎn)的證據(jù)。****有限公司質(zhì)量管理體系依據(jù)中華人民共和國《藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等國家法規(guī)及批準(zhǔn)文件編寫，意在確定公司的質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)、組織結(jié)構(gòu)、質(zhì)量管理職責(zé)、質(zhì)量管理程序和要求。

涉及公司產(chǎn)品從開發(fā)到轉(zhuǎn)移到生產(chǎn)到終止的整個過程。本手冊隨國家法規(guī)及公司實(shí)際變化而變更，需每四年進(jìn)行審核修改一次。本手冊的修改、復(fù)印、收回、銷毀、保存要求同規(guī)程文件的要求。本手冊屬機(jī)密文件，所含信息均為****有限公司之財(cái)產(chǎn)，任何人不得以任何形式將其據(jù)為私有或轉(zhuǎn)給他人。手冊管理的所有相關(guān)事宜均由質(zhì)管部統(tǒng)一負(fù)責(zé)，未經(jīng)管理者代表批準(zhǔn)，任何人不得將手冊提供給公司以外人員。手冊持有者調(diào)離工作崗位時(shí)，就將手冊交還質(zhì)管部，辦理核收登記。手冊持有者應(yīng)使其妥善保管，不得損壞、丟失、隨意涂抹。本文件及所含信息均為山東科興生物制品有限公司之私有財(cái)產(chǎn)，任何人不得以任何形式將其據(jù)為私有或轉(zhuǎn)給他人第一章公司簡介第二章公司組織結(jié)構(gòu)圖第三章****質(zhì)量保證體系規(guī)程第一節(jié)公司質(zhì)量體系框架圖第二節(jié)質(zhì)量管理組織結(jié)構(gòu)圖第三節(jié)公司質(zhì)量方針與質(zhì)量目標(biāo)第四節(jié)內(nèi)部審計(jì)規(guī)程第五節(jié)糾正與預(yù)防控制程序第六節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理制度第四章管理職責(zé)第一節(jié)質(zhì)量受權(quán)人受權(quán)書第二節(jié)公司質(zhì)量管理職責(zé)第五章人員培訓(xùn)管理規(guī)程第六章設(shè)備管理規(guī)程第七章物料管理規(guī)程第一節(jié)物料采購程序第二節(jié)不合格品處理程序第三節(jié)物料倉庫管理第八章生產(chǎn)管理規(guī)程第一節(jié)生產(chǎn)計(jì)劃、指令發(fā)放程序第二節(jié)生產(chǎn)車間管理規(guī)定第三節(jié)生產(chǎn)合同管理第九章產(chǎn)品質(zhì)量控制程序第一節(jié)產(chǎn)品檢測與留樣考察程序第二節(jié)檢測超標(biāo)調(diào)差（OOS調(diào)查）程序第三節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第十章產(chǎn)品質(zhì)量保證第一節(jié)文件管理規(guī)程第二節(jié)驗(yàn)證管理規(guī)程第三節(jié)質(zhì)量監(jiān)督職責(zé)本文件及所含信息均為山東科興生物制品有限公司之私有財(cái)產(chǎn)，任何人不得以任何形式將其據(jù)為私有或轉(zhuǎn)給他人第四節(jié)偏差管理規(guī)程第五節(jié)變更管理規(guī)程第六節(jié)產(chǎn)品放行規(guī)程第七節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧規(guī)程第十一章銷售管理規(guī)程第一節(jié)用戶投訴規(guī)程第二節(jié)產(chǎn)品退回的審批及處理程序第三節(jié)產(chǎn)品召回控制程序本文件及所含信息均為山東科興生物制品有限公司之私有財(cái)產(chǎn)，任何人不得以任何形式將其據(jù)為私有或轉(zhuǎn)給他人質(zhì)量手冊第一章公司簡介第一章公司簡介****有限公司為高科技生物制藥企業(yè)，成立于1997月22日，原名為山東永銘維沃生物藥業(yè)有限公司，1998日更名為山東賽若金生物藥業(yè)有限公司，1999年11月23日再次更名****有限公司。

公司座落于濟(jì)南章丘市明水開發(fā)區(qū)，現(xiàn)擁有118畝花園式廠區(qū)，已完成投資一億多元人民幣。按GMP要求，建有真核細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)和原核細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)的基因工程產(chǎn)品生產(chǎn)車間和微生態(tài)制劑（膠囊劑、散劑）的生產(chǎn)車間，均已獲得國家GMP證書。重組人促紅素注射液（CHO細(xì)胞），商品名為“依普定”，為基因工程產(chǎn)品，國家二類新藥。其研發(fā)過程曾被列入國家火炬計(jì)劃，同時(shí)列入山東省十大高新技術(shù)項(xiàng)目，并獲山東省醫(yī)藥科技進(jìn)步一等獎。適用于腎功能不全所致貧血（包括透析及非透析病人）癥的治療。重組人粒細(xì)胞刺激因子注射液(rhG-CSF)，商品名為“白特喜”，為基因工程產(chǎn)品，國家二類新藥。適用于癌癥化療等原因?qū)е轮行粤＜?xì)胞減少癥；癌癥患者使用骨髓抑制性化療藥物，特別在強(qiáng)烈的骨髓剝奪性化學(xué)藥物治療后，注射本品有助于預(yù)防中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生，減輕中性粒細(xì)胞減少的程序，縮短粒細(xì)胞缺乏癥的持續(xù)時(shí)間，加速粒細(xì)胞的恢復(fù)，從而減少合并感染發(fā)熱的危險(xiǎn)性。酪酸梭菌二聯(lián)活菌散劑及膠囊劑，為新型微生態(tài)制劑，商品名“常樂康”，是列入國家新藥開發(fā)基金計(jì)劃的一類新藥。適用于急性非特異性感染引起的急、慢性腹瀉，抗生素、慢性肝病等多種原因引起的腸道菌群失調(diào)及相關(guān)的急慢性腹瀉和消化不良。

本文件及所含信息均為山東科興生物制品有限公司之私有財(cái)產(chǎn)，任何人不得以任何形式將其據(jù)為私有或轉(zhuǎn)給他人質(zhì)量手冊第二章公司組織結(jié)構(gòu)圖第二章公司組織結(jié)構(gòu)圖董事會總經(jīng)理質(zhì)量手冊第三章****質(zhì)量保證體系第三章****質(zhì)量保證體系規(guī)程一、簡介****有限公司質(zhì)量保證體系是在《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，中國藥監(jiān)部門有關(guān)指南、條例、手冊，生物制品有關(guān)技術(shù)規(guī)范，借鑒國外GMP相關(guān)內(nèi)容的基礎(chǔ)上，根據(jù)中國現(xiàn)行有關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定，結(jié)合公司的機(jī)構(gòu)設(shè)置、產(chǎn)品特點(diǎn)、實(shí)際情況等建立的質(zhì)量保證體系的說明。二、范圍****有限公司質(zhì)量保證體系適用于支持產(chǎn)品（包括原料藥及制劑）的開發(fā)和生產(chǎn)整個過程及周期的體系。具體包括以下技術(shù)活動：1.藥物開發(fā)1.1配方開發(fā)(包括容器/密閉系統(tǒng))；1.2技術(shù)研究性和試驗(yàn)的生產(chǎn)；1.3新劑型開發(fā)；1.4生產(chǎn)工藝開發(fā)和放大；1.5分析方法開發(fā)。2．技術(shù)轉(zhuǎn)移2.1新產(chǎn)品從開發(fā)轉(zhuǎn)移至生產(chǎn)；2.2產(chǎn)品生產(chǎn)和檢測，包括異地生產(chǎn)和內(nèi)部之間的轉(zhuǎn)移；3．生產(chǎn)控制3.1原輔材料采購和供應(yīng)商管理；3.2廠房、公共設(shè)施和設(shè)備；3.3制造過程管理(包括包裝和貼簽)；3.4質(zhì)量控制和保證；3.5產(chǎn)品放行；3.6產(chǎn)品（包括所有的物料）儲存；3.7留樣；3.8銷售管理；3.9不良反應(yīng)監(jiān)測和報(bào)告3.10客戶投訴。

4.文件管理本文件及所含信息均為山東科興生物制品有限公司之私有財(cái)產(chǎn)，任何人不得以任何形式將其據(jù)為私有或轉(zhuǎn)給他人質(zhì)量手冊第三章****質(zhì)量保證體系5.產(chǎn)品持續(xù)評估和報(bào)告。三、該文件描述的內(nèi)容與法定文件、內(nèi)部管理文件之間的關(guān)系該文件敘述了具體的質(zhì)量體系要素和管理職責(zé)，從而加強(qiáng)了GMP，該文件與現(xiàn)行GMP及有關(guān)法律法規(guī)沖突時(shí)應(yīng)及時(shí)進(jìn)行修改。該文件是****有限公司各類質(zhì)量保證體系文件的綱領(lǐng)性文件，公司的相關(guān)文件應(yīng)于該文件保持一致。四、實(shí)施質(zhì)量保證體系的目的實(shí)施質(zhì)量保證體系的目的是補(bǔ)充或完善GMP要求、符合國外客戶所在國法規(guī)、符合國家法規(guī)要求的作用。主要體現(xiàn)在以下三方面的內(nèi)容： 1.該質(zhì)量保證體系的建立、實(shí)施和維護(hù)是為了提供給滿足客戶要求、符合有關(guān)標(biāo) 準(zhǔn)的產(chǎn)品；同時(shí)確保該體系符合管理機(jī)構(gòu)（包括已批準(zhǔn)實(shí)施的管理文件）的要求。 2.為工藝性能、產(chǎn)品質(zhì)量開發(fā)和使用有效監(jiān)測和控制體系，以此保證持續(xù)的工藝 適宜性和操作性，其中質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理有助于確認(rèn)監(jiān)測和控制體系。 3.有助于持續(xù)改進(jìn)，確定和實(shí)施適宜的產(chǎn)品質(zhì)量改進(jìn)，工藝改進(jìn)，差異性減少， 創(chuàng)新和產(chǎn)品質(zhì)量體系改進(jìn)，以此提高持續(xù)滿足質(zhì)量需求的能力。其中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理 有助于對需要持續(xù)改進(jìn)的領(lǐng)域進(jìn)行確認(rèn)。

五、質(zhì)量保證體系的總體要求 為促進(jìn)公司質(zhì)量保證體系的有效運(yùn)行，該體系的總體要求如下，需要公司各個管 理部門、管理人員共同遵守，并有責(zé)任積極推進(jìn)。 1.對質(zhì)量保證體系各個方面進(jìn)行設(shè)計(jì)、健全結(jié)構(gòu)、建立清晰的文件系統(tǒng)，為公司 質(zhì)量保證體系的正常運(yùn)行提供基礎(chǔ)。 2.結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，質(zhì)量保證體系應(yīng)與產(chǎn)品制造和流轉(zhuǎn)的各個階段相適應(yīng)，各個階 段的管理目標(biāo)不同，其管理要求也不相同。 3.將要進(jìn)行質(zhì)量保證體系改進(jìn)時(shí)，必須考慮到改進(jìn)對產(chǎn)品質(zhì)量及對整個的影響， 因此事先要設(shè)計(jì)和選擇合適的風(fēng)險(xiǎn)管理辦法，進(jìn)行控制。對于公司層面的改進(jìn)需要公 司決策層確認(rèn)，對于特定的生產(chǎn)場地和程序的局部改進(jìn)，需要質(zhì)量管理部門確認(rèn)。 4.質(zhì)量保證體系應(yīng)確保合適的工藝，合理的資源，確保各個項(xiàng)目和所購買物料的 質(zhì)量職責(zé)。 5.質(zhì)量體系中應(yīng)確定所有事件、程序、人員的管理職責(zé)。 6.質(zhì)量體系包括的重要要素為工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測，糾正措施和預(yù)防措施， 變更管理和管理回顧。 本文件及所含信息均為山東科興生物制品有限公司之私有財(cái)產(chǎn)，任何人不得以任何形式將其據(jù)為私有或轉(zhuǎn)給他人 質(zhì)量手冊第三章 ****質(zhì)量保證體系 7.質(zhì)量保證體系需要績效考核指標(biāo)的支持，以確保該體系運(yùn)用到公司質(zhì)量體系管 理和監(jiān)測的有效性。 六、質(zhì)量保證體系的組成 質(zhì)量保證體系包括工藝和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測系統(tǒng)、糾正預(yù)防措施(CAPA)系統(tǒng)、變更管 理系統(tǒng)、工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的管理回顧四個大的方面。 1.工藝和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測體系 公司應(yīng)規(guī)劃和執(zhí)行對工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)測體系以確保維持控制狀態(tài)。有效